El anticuerpo ampliamente neutralizante 8ANC195 reconoce los estados cerrados y abiertos del VIH-1 Env

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Inmunología
• Virología

Sus antecedentes:

• El pico de la envoltura (Env) del VIH-1 ha limitado los epítopos de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), lo que lleva a anticuerpos neutralizantes específicos de la cepa.
• El 8ANC195 bNAb se dirige a un epítopo que abarca las subunidades gp120 y gp41 del pico Env del VIH-1.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la estructura de alta resolución del epítopo 8ANC195 dentro del Env trimer.
• Investigar la interacción de 8ANC195 con diferentes conformaciones de Env, incluido el estado ligado a CD4.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X de 8ANC195 complejado con un trímero Env totalmente glicosilado.
• Microscopía criolectrónica (crio-EM) de los complejos de anticuerpos/8ANC195 inducidos por Env/CD4/CD4.

Principales resultados:

• Una estructura cristalina de 3,58 Å reveló la unión de 8ANC195 dentro de una brecha de escudo de glicano, en contacto con los glicanos gp120 y gp41 y los residuos de proteínas.
• Las estructuras EM mostraron que la unión a 8ANC195 indujo un cierre parcial del trímero Env ligado a CD4, revelando una conformación nueva.
• Esto demuestra la plasticidad estructural del pico Env.

Conclusiones:

• El epítopo 8ANC195 es accesible dentro de una brecha de escudo de glicano e interactúa con la proteína Env y los residuos de glicano.
• 8ANC195 puede unirse y modular diferentes conformaciones de Env, incluido un estado no observado previamente.
• La capacidad de 8ANC195 para unirse a diversas conformaciones de Env sugiere un potencial significativo para aplicaciones terapéuticas contra el VIH-1.