La hormona derivada de los adipocitos, la leptina, es un regulador directo de la secreción de aldosterona, que...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Ciencias cardiovasculares
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• El hiperaldosteronismo asociado a la obesidad impulsa la disfunción metabólica y cardiovascular.
• Esta condición está relacionada con factores desconocidos de las células grasas, independientes de los reguladores típicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la leptina adipoquina regula directamente la expresión de la aldosterona sintasa (CYP11B2) y la liberación de aldosterona.
• Para determinar si la leptina promueve la disfunción cardiovascular a través de vías dependientes de la aldosterona.

Principales métodos:

• Inmunocoloración de los tejidos suprarrenales humanos para identificar la coexpresión de los receptores del CYP11B2 y la leptina.
• Medición de la expresión adrenal del CYP11B2 y de los niveles plasmáticos de aldosterona en respuesta a la leptina.
• Utilizando células adrenocorticales cultivadas para estudiar las vías de señalización de la leptina.
• Utilizando el bloqueo del receptor de angiotensina II y la inhibición del receptor adrenérgico.
• Evaluación del impacto del bloqueo de los receptores de los mineralocorticoides en los efectos inducidos por la leptina.

Principales resultados:

• Las células adrenocorticales expresan tanto los receptores de CYP11B2 como los de leptina.
• La administración de leptina aumentó la expresión de CYP11B2 y la secreción de aldosterona dependiendo de la dosis, independientemente de la angiotensina II, el potasio o la corticosterona.
• Los efectos de la leptina sobre la aldosterona se confirmaron en las células cultivadas y dependieron de la señalización del calcio intracelular.
• La deficiencia de leptina o el bloqueo de los receptores previene los aumentos de aldosterona inducidos por la obesidad.
• El bloqueo de los receptores de mineralocorticoides mitigó la disfunción endotelial inducida por la leptina y los marcadores de la fibrosis cardíaca.

Conclusiones:

• La leptina es un nuevo regulador de la síntesis de aldosterona, estimulando directamente la expresión de CYP11B2 y la producción de aldosterona en las células de la glomerulosa suprarrenal a través de mecanismos dependientes del calcio.
• La secreción de aldosterona inducida por la leptina contribuye a la enfermedad cardiovascular al causar disfunción endotelial y promover la fibrosis cardíaca.