El envejecimiento de los neutrófilos está regulado por el microbioma

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Hematología

Sus antecedentes:

• Los neutrófilos son células inmunes clave, pero pueden causar daño al tejido en la inflamación.
• La evidencia sugiere que los neutrófilos no son una población homogénea, con una heterogeneidad potencialmente derivada del envejecimiento.
• Los neutrófilos envejecidos presentan características distintas, incluida la regulación al alza de CXCR4 y la expresión reducida de L-selectina.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del envejecimiento de los neutrófilos in vivo.
• Para determinar las propiedades funcionales de los neutrófilos envejecidos durante la inflamación.
• Identificar los factores que regulan el envejecimiento de los neutrófilos y su impacto en las enfermedades.

Principales métodos:

• Análisis de envejecimiento in vivo en modelos de ratón.
• Evaluación de los marcadores de activación de los neutrófilos (por ejemplo, la integrina αMβ2) y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET).
• Estrategias de agotamiento de la microbiota y evaluación de la patogénesis de la enfermedad en modelos de anemia falciforme y shock séptico.

Principales resultados:

• La actividad proinflamatoria de los neutrófilos aumenta con la edad circulante in vivo.
• Los neutrófilos envejecidos muestran una mayor activación de la integrina αMβ2 y la formación de NET.
• La microbiota impulsa el envejecimiento de los neutrófilos a través del receptor tipo Toll y la señalización del Factor de Diferenciación Mieloide 88.
• El agotamiento de la microbiota redujo los neutrófilos envejecidos y mejoró los resultados de la enfermedad.

Conclusiones:

• El envejecimiento de los neutrófilos en la circulación mejora las funciones proinflamatorias.
• La microbiota intestinal juega un papel crítico en la conducción de un subconjunto de neutrófilos envejecidos que promueve la enfermedad.
• Dirigirse a la microbiota puede ser una estrategia terapéutica para mitigar la inflamación y el daño de los órganos impulsados por los neutrófilos.