Esta página ha sido traducida por una máquina. Otras páginas pueden seguir apareciendo en inglés.
View in English
La escisión de GSDMD por caspasas inflamatorias determina la muerte celular piróptica
- Jianjin Shi 1,2, Yue Zhao 2, Kun Wang 2, Xuyan Shi 2, Yue Wang 2, Huanwei Huang 2, Yinghua Zhuang 2, Tao Cai 2, Fengchao Wang 2, Feng Shao 2,3,4
- Jianjin Shi 1,2, Yue Zhao 2, Kun Wang 2
- 1Peking University-Tsinghua University-National Institute of Biological Sciences Joint Graduate Program, School of Life Sciences, Tsinghua University, 100084, China.
- 2National Institute of Biological Sciences, Beijing 102206, China.
- 3National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China.
- 4National Institute of Biological Sciences, Beijing, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Beijing 102206, China.
- 0Peking University-Tsinghua University-National Institute of Biological Sciences Joint Graduate Program, School of Life Sciences, Tsinghua University, 100084, China.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.Las caspasas inflamatorias activan la piroptosis mediante la escisión de la gasdermina D (GSDMD), una proteína inmune clave. Esta escisión libera GSDMD
Área De La Ciencia
- Inmunología
- Biología celular
- Mecanismos moleculares
Sus Antecedentes
- Las caspasas inflamatorias (caspasa-1, -4, -5, -11) son vitales para la inmunidad innata y desencadenan la piroptosis.
- El mecanismo preciso por el cual las caspasas inflamatorias inducen la piroptosis seguía siendo en gran medida desconocido.
Objetivo Del Estudio
- Para aclarar el mecanismo molecular de la inducción de la piroptosis por caspasas inflamatorias.
- Identificar los factores huéspedes clave que median la caspasa-11 y la piroptosis inducida por la caspasa-1.
Principales Métodos
- Las pantallas CRISPR-Cas9 de todo el genoma en macrófagos de médula ósea de ratón.
- Análisis de la inducción de la piroptosis y la liberación de la interleucina-1β en las células deficientes en GSDMD.
- Ensayos bioquímicos para determinar los sitios de escisión de la caspasa inflamatoria en las proteínas de la familia de la gasdermina.
Principales Resultados
- La gasdermina D (GSDMD) fue identificada como un mediador crítico de la piroptosis.
- Las células deficientes de GSDMD fueron resistentes a la piroptosis inducida por el LPS y los ligandos inflamatorios.
- Caspase-1 y caspase-4/5/11 se dividen específicamente GSDMD, liberando su dominio N-terminal que induce la piroptosis.
- Las mutaciones de ganancia de función en GSDMA3 también revelaron actividad inductora de piroptosis de su dominio N-terminal.
Conclusiones
- El GSDMD es el ejecutor directo de la piroptosis inflamatoria mediada por la caspasa.
- La escisión de GSDMD por caspasas inflamatorias es esencial y suficiente para la piroptosis.
- Estos hallazgos proporcionan un vínculo mecanicista entre los inflamasomas, las caspasas y la muerte celular programada.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.