El autoantígeno Ro60 se une a los retroelementos endógenos y regula la expresión génica inflamatoria

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los autoanticuerpos contra Ro60 son comunes en el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren.
• El papel de Ro60 y sus ARN asociados en la patogénesis de la enfermedad sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre Ro60 y sus ARN ligados.
• Determinar la contribución de los ARN asociados a Ro60 a la señalización del interferón de tipo I y a la inflamación en el LES.

Principales métodos:

• Catalogación de ARN asociados con Ro60 en líneas celulares humanas.
• Analizando la expresión de transcripción de retroelemento Alu y la inducción por interferón tipo I.
• Evaluación del impacto de la deleción de Ro60 en el ARN Alu y la expresión génica regulada por el interferón.
• Detección de ARN Alu en complejos inmunes SLE anti-Ro60 positivos y muestras de sangre entera.

Principales resultados:

• Ro60 se une a los motivos de ARN derivados de los retroelementos de Alu endógenos.
• Las transcripciones de Alu son inducidas por el interferón de tipo I y estimulan la secreción de citoquinas proinflamatorias.
• La deleción de Ro60 conduce a un aumento del ARN Alu y de la expresión génica regulada por el interferón.
• Los ARN Alu están presentes en los complejos inmunológicos del LES y están regulados al alza en las muestras de sangre del LES.

Conclusiones:

• Establece un vínculo entre el autoantígeno del lupus Ro60, los retroelementos Alu y el interferón tipo I.
• Sugiere que los retroelementos Alu y su interacción con Ro60 contribuyen a la patogénesis del LES.