El RNA-Seq de CTCs de próstata individuales implica la señalización no canónica de Wnt en la resistencia a los...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• El cáncer de próstata responde inicialmente a la terapia de privación de andrógenos (TDA).
• El cáncer de próstata recurrente a menudo desarrolla resistencia a los inhibidores del receptor de andrógenos (AR).
• El análisis de células tumorales circulantes (CTC) ofrece un método menos invasivo para estudiar los mecanismos de resistencia a los medicamentos en comparación con la biopsia de metástasis ósea.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad de las células tumorales circulantes (CTC) en pacientes con cáncer de próstata.
• Identificar los mecanismos potenciales de resistencia a los inhibidores del receptor de andrógenos (AR).
• Explorar el papel de las vías de señalización en el fracaso del tratamiento.

Principales métodos:

• Aislamiento y enriquecimiento de CTCs intactos utilizando microfluidos.
• Perfilamiento de secuenciación de ARN de una sola célula (ARN-Seq) de 77 CTC de 13 pacientes.
• Análisis retrospectivo comparando las CTC de pacientes tratados y no tratados.

Principales resultados:

• Se observó una heterogeneidad significativa en CTCs individuales, incluidas las mutaciones genéticas de AR y las variantes de empalme.
• Activación de la señalización no canónica de Wnt identificada en los CTC de pacientes que progresaban con inhibidores de AR (P = 0,0064).
• La sobreexpresión de Wnt5a redujo la sensibilidad a la inhibición de la AR; la supresión de Wnt5a restauró la sensibilidad parcial en las células resistentes, confirmada en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• El análisis de células individuales de CTC de próstata revela una heterogeneidad sustancial en las vías de señalización.
• La señalización aberrante de Wnt puede contribuir al fracaso del tratamiento en el cáncer de próstata avanzado.
• Comprender la heterogeneidad de CTC es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas efectivas contra el cáncer de próstata resistente.