Un circuito IL-23R / IL-22 regula el suero epitelial amiloide A para promover las respuestas del efector local Th17

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• RORγt ((+) Las células T auxiliares 17 (Th17) son cruciales para la inmunidad de la mucosa, pero están implicadas en enfermedades autoinmunes.
• Estas células se acumulan en el intestino, respondiendo a la microbiota y produciendo citoquinas IL-17.
• Se sabe que las bacterias filamentosas segmentadas (SFB) son comensales inductores de Th17 que pueden promover la autoinmunidad en ratones.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los cuales la colonización de SFB influye en las respuestas de las células Th17 en el tracto gastrointestinal.
• Identificar los factores específicos y las interacciones celulares que regulan la producción de IL-17A por las células Th17 en respuesta a SFB.

Principales métodos:

• Colonización de SFB en ratones.
• Análisis de la distribución de las células Th17 y de la producción de citoquinas en diferentes segmentos gastrointestinales.
• Evaluación de la inducción de la proteína amiloide A (SAA) sérica y su papel en la expresión de IL-17A.
• Investigación de las células linfoides innatas tipo 3 (ILC3) y de la señalización Stat3.

Principales resultados:

• La colonización de SFB indujo células T RORγt ((+) en los ganglios linfáticos mesentéricos, que se distribuyeron por todo el intestino.
• La producción robusta de IL-17A por las células Th17 se observó específicamente en el íleon, donde SFB entra en contacto con el epitelio.
• SFB indujo la expresión epitelial de las proteínas amiloides A séricas 1 y 2 (SAA1/ 2), lo que promovió la producción local de IL- 17A.
• Las células linfoides innatas tipo 3 (ILC3) fueron esenciales, produciendo IL-22 que indujo la producción epitelial de AAS a través de la señalización Stat3.

Conclusiones:

• El microambiente del tejido, particularmente el íleon, juega un papel crítico en la activación de las funciones efectoras de las células Th17 inducidas por SFB.
• Las proteínas SAA derivadas del epitelio, inducidas por IL-22 de ILC3s en respuesta a SFB, son mediadores clave de la producción local de IL-17.
• Estos hallazgos tienen implicaciones para la comprensión de las funciones de las células Th17 en las enfermedades inflamatorias de las superficies mucosas.