El análisis de una sola célula revela un programa de células madre en las células de cáncer de mama metastásico...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Investigación con células madre

Sus antecedentes:

• La metástasis es responsable de más del 90% de la mortalidad por cáncer.
• Comprender el inicio de la metástasis es clave para las nuevas estrategias terapéuticas.
• Se desconoce la identidad de las células que inician la metástasis en el cáncer de mama humano.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las células que inician la metástasis en el cáncer de mama humano.
• Para aclarar la organización jerárquica de los tumores metastásicos.
• Explorar objetivos terapéuticos para prevenir la progresión metastásica.

Principales métodos:

• Análisis de expresión génica de una sola célula.
• Desarrollo de un ensayo basado en la clasificación celular activada por fluorescencia (FACS).
• Modelos de xenotransplante derivados de pacientes de cáncer de mama humano.

Principales resultados:

• Las células metastásicas en etapa temprana muestran una firma genética similar a la del tallo, distinta de las células tumorales primarias.
• Las células metastásicas de tejidos de baja carga muestran un aumento de células madre, EMT, genes pro-supervivencia y de latencia.
• Las células madre tienen capacidad de iniciar tumores y se diferencian en células cancerosas de tipo luminal.
• La progresión a una carga metastásica alta se correlaciona con la proliferación y la expresión de MYC.

Conclusiones:

• Las metástasis son iniciadas por células madre en un modelo jerárquico.
• Estas células madre proliferan y se diferencian para conducir la enfermedad metastásica avanzada.
• La proliferación dirigida y el MYC pueden inhibir la progresión metastásica.