Inhibición selectiva de pequeñas moléculas de un elemento estructural de ARN

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del ARN
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Los riboswitches son elementos de ARN reguladores que controlan la expresión génica mediante la unión de ligandos.
• Dirigirse a los riboswitches para el desarrollo de fármacos es un desafío debido a la limitada diversidad química de los inhibidores.
• Los inhibidores existentes a menudo se limitan a los antimetabolitos o a los análogos de los ligandos.

Objetivo del estudio:

• Descubrir y caracterizar nuevos moduladores químicos de los interruptores de riboflavina bacteriana.
• Explorar el potencial de las estructuras de ARN no codificantes con moléculas pequeñas sintéticas.
• Identificar inhibidores con estructuras químicas distintas para mejorar la selectividad.

Principales métodos:

• Evaluación fenotípica para la identificación de posibles moduladores.
• Caracterización de la interacción del ribocil con los riboswitches de la riboflavina.
• Evaluación del efecto del ribocilo en la expresión del gen ribB y el crecimiento bacteriano.

Principales resultados:

• Descubrimiento del ribocil, un modulador químico selectivo de los riboswitches de la riboflavina bacteriana.
• Ribocil actúa como un imitador sintético de la flavina mononucleótida.
• Ribocil reprime la expresión del gen ribB mediada por el riboswitch e inhibe el crecimiento bacteriano.

Conclusiones:

• Los elementos estructurales de ARN no codificantes pueden ser dirigidos por una gama más amplia de moléculas pequeñas sintéticas de lo que se pensaba anteriormente.
• Ribocil representa una nueva clase de inhibidores para los riboswitches de riboflavina bacteriana.
• Este estudio amplía el espacio químico para el descubrimiento de fármacos dirigidos por riboswitch.