Los organoides renales de células iPS humanas contienen múltiples linajes y modelan la nefrogénesis humana

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Los riñones humanos contienen millones de nefronas esenciales para la filtración y la homeostasis.
• La regeneración renal requiere la inducción de más de 20 tipos de células distintas.
• Trabajos anteriores lograron la inducción simultánea de los progenitores de conductos y nefrones de células madre pluripotentes humanas.

Objetivo del estudio:

• Identificar el mecanismo de desarrollo que controla la inducción preferencial del conducto recolector frente a los progenitores del mesenquima renal.
• Para generar organoides renales funcionales utilizando este mecanismo identificado.

Principales métodos:

• Diferenciación dirigida de las células madre pluripotentes humanas.
• Identificación de los mecanismos de desarrollo que regulan el destino de las células progenitoras.
• Generación y caracterización de los organoides renales.

Principales resultados:

• Se identificó un mecanismo de desarrollo para controlar la inducción preferencial de los progenitores del mesénquima del conducto colector o del riñón.
• Los organoides renales generados contienen nefrones, redes de conductos recolectores, intersticio y células endoteliales.
• Las nefronas organoides muestran segmentación en túbulos proximales y distales, bucles tempranos de Henle y glomérulos vascularizados con podocitos; los túbulos proximales muestran endocitosis y apoptosis diferencial.

Conclusiones:

• El mecanismo de desarrollo identificado permite la generación controlada de componentes organoides renales.
• Los organoides renales se parecen mucho al tejido renal humano del primer trimestre transcriptómicamente.
• Estos organoides sirven como poderosos modelos para el cribado de nefrotoxicidad, el modelado de enfermedades y las terapias basadas en células.