El estrés oxidativo inhibe la metástasis distante de las células del melanoma humano

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación de las Metástasis del Cáncer
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los tumores sólidos con frecuencia arrojan células a la circulación, pero la metástasis distante es ineficiente.
• Los mecanismos que limitan la metástasis de las células del melanoma siguen siendo poco conocidos.
• Los xenografts derivados de pacientes con melanoma presentan un potencial metastásico variable.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores que limitan la metástasis de las células del melanoma.
• Identificar las adaptaciones metabólicas que permiten la supervivencia y la diseminación de las células de melanoma.
• Evaluar las estrategias terapéuticas dirigidas a la ineficiencia metastásica.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de melanomas humanos con diferentes capacidades metastásicas en ratones NSG.
• Evaluación de la formación de tumores después del trasplante intravenoso e intrasplenico.
• Evaluación de los marcadores de estrés oxidativo en las células tumorales circulantes y establecidas.
• Análisis de las alteraciones de la vía metabólica, específicamente la vía del ácido fólico.
• Pruebas in vivo de antioxidantes y inhibidores de la vía del ácido fólico (metotrexato, eliminación de ALDH1L2/MTHFD1).

Principales resultados:

• Las células de melanoma mostraron una reducción en la formación de tumores después del trasplante sistémico en comparación con la inyección subcutánea.
• Las células de melanoma circulantes y diseminadas experimentaron un estrés oxidativo significativo.
• Los melanomas metastásicos mostraron cambios metabólicos reversibles, aumentando la dependencia de las enzimas generadoras de NADPH en la vía del ácido fólico.
• Los antioxidantes aumentaron las metástasis distantes en ratones.
• La inhibición de la vía del folato suprimió la metástasis distante sin afectar el crecimiento del tumor primario.

Conclusiones:

• El estrés oxidativo es una barrera crítica para la metástasis de las células de melanoma in vivo.
• La adaptación metabólica, particularmente la utilización de la vía del ácido fólico, es crucial para superar el estrés oxidativo durante la metástasis.
• Dirigirse a la vía del ácido fólico puede representar una estrategia viable para inhibir la propagación del melanoma.