Activación de la telomerasa por reordenamientos genómicos en el neuroblastoma de alto riesgo

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El neuroblastoma es un cáncer pediátrico del sistema nervioso simpático.
• Los neuroblastomas de alto riesgo tienen malos pronósticos, y sus factores moleculares no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las bases moleculares de los neuroblastomas de alto riesgo.
• Identificar nuevas alteraciones genéticas asociadas con malos resultados en el neuroblastoma.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo de 56 tumores de neuroblastoma (39 de alto riesgo, 17 de bajo riesgo).
• Análisis de los reordenamientos genómicos en una cohorte más grande (n=217).
• Análisis de la expresión génica y longitud de los telómeros en líneas celulares y tumores.

Principales resultados:

• Las reorganizaciones genómicas recurrentes en 5p15.33 cerca del gen TERT se identificaron exclusivamente en neuroblastomas de alto riesgo (31%).
• Estas reorganizaciones condujeron a una regulación masiva de la transcripción de TERT y se asociaron con resultados particularmente pobres.
• La activación de TERT, a través de reorganizaciones o amplificación de MYCN, y el alargamiento alternativo de los telómeros representan mecanismos clave de mantenimiento de los telómeros en distintos subgrupos de neuroblastoma de alto riesgo.

Conclusiones:

• La remodelación del contexto genómico anula el silenciamiento de la transcripción TERT en el neuroblastoma de alto riesgo.
• La activación de la telomerasa es un mecanismo central en la transformación de una fracción significativa de estos tumores.
• Las reorganizaciones de TERT definen un subgrupo clínicamente relevante de neuroblastoma de alto riesgo.