Descubrimiento de vías biosintéticas no agrupadas de indol diterpeno de hongos a través del reensamblaje de vías...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Química de los productos naturales

Sus antecedentes:

• Los fúngicos indol diterpenos (IDT) muestran una importante diversidad estructural y actividades biológicas.
• Esta diversidad se atribuye en gran medida a las ciclas de indol diterpeno (IDTC).
• Los IDTC implicados en la ciclización del subgrupo de la aflavinina siguen sin descubrirse.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos IDTC implicados en la biosíntesis de la aflavinina y la anominina.
• Comprender los mecanismos enzimáticos que impulsan la diversidad química en las IDT de hongos.
• Explorar el ensamblaje de vías heterológicas para descubrir nuevos productos naturales.

Principales métodos:

• Minería de enzimas guiadas filogenéticamente.
• Ensamblaje combinatorio de las vías de biosíntesis de IDT en Saccharomyces cerevisiae.
• Ensayos de expresión heteróloga y de reconstitución de levadura.

Principales resultados:

• Se han identificado IDTC genéticamente independientes para la ciclización de la aflavinina y la anominina.
• Produjo nuevos IDT no aislados previamente.
• Mecanismos de ciclización propuestos para los IDTC recién identificados basados en datos experimentales.

Conclusiones:

• El ensamblaje de vías heterólogas es efectivo para reconstituir vías biosintéticas no agrupadas.
• Este enfoque facilita el descubrimiento de nuevos metabolitos fúngicos y sus enzimas biosintéticas.
• Los IDTC identificados amplían el repertorio conocido de enzimas responsables de la complejidad estructural del IDT fúngico.