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Topología y formación del ADN-H de triple cadena
1Department of Physiological Chemistry, University of Wisconsin-Madison 53706.
Resumen
Las secuencias repetitivas de ADN pueden formar una estructura de ADN con bisagras (H-DNA) a través de un mecanismo de burbuja de desnaturalización. Los niveles de superenrolamiento del ADN dictan la conformación específica H-ADN adoptada por la molécula.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La biofísica es la biofísica.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los copolímeros repetitivos de las secuencias (dT-dC) n.(dA-dG) n, conocidos como TC.AGn, pueden adoptar una estructura de ADN bisagra única (H-DNA).
- Las estructuras de ADN-H se caracterizan por la presencia de regiones de ADN de triple cadena y de cadena única.
Objetivo del estudio:
- Proponer un modelo para la formación de estructuras de ADN-H.
- Para aclarar el mecanismo por el cual las secuencias TC.AGn transición en H-ADN.
Principales métodos:
- Se empleó electroforesis en gel bidimensional para analizar moléculas de ADN con diferentes longitudes de (TC.AG) n copolímeros.
- El estudio utilizó un enfoque de modelado para explicar la formación de ADN-H observada.
Principales resultados:
- La formación de H-ADN es iniciada por una burbuja de desnaturalización dentro del copolímero, lo que facilita la rotación y el plegamiento del dúplex para formar el triplete de bases inicial.
- La nucleación determina la conformación específica y metastable del H-ADN, atrapando moléculas en estados no intercambiables.
- La desnaturalización progresiva y el enrollamiento de las polipirimidinas monocatenarias relajan las superbobinas negativas en la molécula de ADN.
Conclusiones:
- El modelo propuesto explica la formación de H-ADN como un proceso dependiente de la nucleación que conduce a conformaciones metastables.
- Se predice que los niveles de superenrolamiento del ADN influyen en qué segmento de cadena actúa como el tercer donante de cadena en la formación de ADN-H.