Nuevos candidatos a antibióticos contra el Helicobacter pylori

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) afecta a más del 50% de la población mundial, causando úlceras pépticas y aumentando el riesgo de cáncer gástrico.
• La resistencia a los antibióticos en H. pylori requiere nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a vías bacterianas únicas.
• H. pylori utiliza una vía inusual de biosíntesis de menaquinona que incluye 5'-metiltioadenosina / S-adenosilhomocisteína nucleosidasa (MTAN).

Objetivo del estudio:

• Identificar y validar nuevos inhibidores de H. pylori MTAN con potencial como nuevos antibióticos.
• Explorar los andamios estructurales para la inhibición de la MTAN y la inhibición del crecimiento de H. pylori.
• Evaluar la capacidad de los inhibidores de MTAN para penetrar en la membrana celular de H. pylori Gram-negativo.

Principales métodos:

• Síntesis y caracterización de dieciséis inhibidores análogos del estado de transición de H. pylori MTAN.
• Determinación de la afinidad de unión del inhibidor (constantes de disociación) al MTAN.
• Evaluación de la inhibición del crecimiento de H. pylori (valores IC90) y la penetración celular.
• Cristalografía de rayos X para elucidar los modos de unión del inhibidor dentro del sitio activo de MTAN.

Principales resultados:

• Dieciséis inhibidores de MTAN demostraron constantes de disociación de 50 pM o menos, lo que indica una fuerte unión.
• Diez de estos inhibidores impidieron efectivamente el crecimiento de H. pylori con valores de IC90 por debajo de 0,01 μg/ ml.
• Los inhibidores exhibieron una potente actividad y penetración celular, superando a los antibióticos comunes de H. pylori entre 16 y 2000 veces.

Conclusiones:

• El MTAN es un objetivo de fármaco validado para H. pylori.
• Los nuevos inhibidores análogos de MTAN en estado de transición muestran un potencial significativo como nuevos antibióticos contra H. pylori.
• Estos compuestos ofrecen una alternativa prometedora a los tratamientos actuales debido a su potencia y capacidad para superar los mecanismos de resistencia.