Nlrp6 regula la inmunidad innata antiviral intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• Se sabe que el receptor 6 de dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (Nlrp6) regula la homeostasis de la microbiota intestinal y la inmunidad antibacteriana.
• Su papel en la inmunidad antiviral, particularmente contra los virus entéricos, sigue siendo menos conocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de Nlrp6 en el contexto de las infecciones virales entéricas.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales Nlrp6 controla la replicación viral en el tracto gastrointestinal.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de Nlrp6 knockout (Nlrp6(-/-)) y ratones de control después de la exposición sistémica o oral con el virus de la encefalomiocarditis y el norovirus murino 1.
• Evaluación de la mortalidad, las cargas virales, la viremia y las vías moleculares que involucran Nlrp6, Dhx15 y la proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS).

Principales resultados:

• Los ratones Nlrp6 mostraron una mortalidad similar a la de los controles después de la provocación viral sistémica, pero con un aumento de la carga viral gastrointestinal.
• La infección oral condujo a un aumento de la mortalidad y la viremia en los ratones Nlrp6 en comparación con los controles.
• Se identificó que Nlrp6 se une al ARN viral a través de Dhx15 e interactúa con MAVS para inducir interferones de tipo I/III (IFN) y genes estimulados por IFN (ISG).

Conclusiones:

• Nlrp6 funciona como un sensor crítico de ARN viral en el tracto intestinal, trabajando con Dhx15.
• Este eje Nlrp6-Dhx15 es esencial para inducir genes estimulados por IFN y controlar las infecciones virales entéricas.