El bloqueo de los canales de potasio mejora la fibrilación auricular: efectos antiarrítmicos selectivos del bloqueo de los canales de sodio dependiente del estado optimizado

Área de la Ciencia:

• Electrofisiología cardiovascular
• Farmacología
• Biología computacional

Sus antecedentes:

• El desarrollo de fármacos antiarrítmicos eficaces y seguros para el control del ritmo de la fibrilación auricular (FA) sigue siendo un desafío clínico significativo.
• Los bloqueadores multicanal son teóricamente ventajosos para la FA sobre los bloqueadores de un solo canal, pero su desarrollo ha sido empírico.
• Este estudio investigó si la adición de bloqueo de canales de potasio (K(+)) a bloqueadores optimizados de canales de sodio (Na(+)) mejora la selectividad auricular y los efectos anti-AF.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que el bloqueo combinado de los canales K ((+) y Na ((+) aumenta la selectividad auricular y la eficacia antiarrítmica para la FA.
• Evaluar los efectos de la combinación de bloqueadores optimizados de los canales Na ((+) con bloqueo de los canales K ((+) con rectificador retardado rápido (IKr) o ultrarrápido (IKur).

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos matemáticos de cardiomiocitos, tejidos y bloqueo de canales Na ((+) dependiente del estado.
• Se han empleado mapas ópticos y registros de potenciales de acción en simulaciones electrofisiológicas realistas.
• Se llevaron a cabo experimentos en corazones caninos con perfusión coronaria utilizando pilsicainida (bloqueador de canales Na(+) y dofetilida (bloqueador de IKr).

Principales resultados:

• Los modelos matemáticos mostraron que la combinación de un bloqueador de canales Na(+) en estado inactivado con un bloqueo IKr aumentó la selectividad de la AF y la eficacia de la terminación de la AF.
• La terapia combinada dio lugar a una reducción de la INa mejorada, dependiente de la velocidad y selectiva de las aurículas, en comparación con el bloqueo de los canales Na+ por sí solo.
• En los corazones caninos, la pilsicainida más dofetilida demostró una eficacia superior en la terminación de la FA y la hizo no inducible, a diferencia de la pilsicainida sola.

Conclusiones:

• La potenciación del bloqueo de los canales K ((+) junto con el bloqueo optimizado de los canales Na ((+) aumenta significativamente los efectos antiarrítmicos selectivos de la FA.
• La combinación de bloqueo optimizado del canal Na ((+) con bloqueo del canal K ((+) auricular representa una estrategia potencialmente valiosa para el desarrollo de fármacos antiarrítmicos selectivos para la FA.