La tolerancia a la enfermedad mediada por el microbioma E. coli implica la señalización del inflamatorio y el IGF-1

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Fisiología

Sus antecedentes:

• Las infecciones e inflamaciones pueden causar caquexia, una pérdida de músculo esquelético y tejido graso.
• Los mecanismos precisos subyacentes al desgaste muscular inducido por la infección no se comprenden completamente.
• Las bacterias intestinales comensales pueden desempeñar un papel en la modulación de las respuestas del huésped a la infección.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de una cepa específica de Escherichia coli intestinal en la prevención del desgaste muscular durante las infecciones.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los que esta E. coli comensal confiere protección contra el desgaste.

Principales métodos:

• Los ratones fueron colonizados con una cepa específica de E. coli y sometidos a varios modelos de infección (Salmonella Typhimurium, Burkholderia thailandensis).
• Se analizaron el metabolismo del huésped, la absorción calórica, la inflamación y las vías de señalización del músculo esquelético.
• Se evaluó el papel del inflamatorio NLRC4 en la mediación del efecto protector.

Principales resultados:

• La colonización intestinal con la cepa específica de E. coli evitó el desgaste del músculo esquelético en ratones infectados con S. Typhimurium o B. thailandensis.
• Este efecto protector se observó sin alterar el metabolismo del huésped, la absorción calórica o la inflamación sistémica.
• E. coli mantuvo la vía de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina 1 / fosfatidilinositol 3- quinasa / AKT en el músculo esquelético, crucial para prevenir la atrofia muscular.
• El efecto protector dependía de la activación del inflamatorio NLRC4.

Conclusiones:

• Una cepa de Escherichia coli intestinal comensal puede prevenir el desgaste muscular inducido por la enfermedad.
• Esta protección está mediada por el mantenimiento de la señalización del factor de crecimiento del músculo esquelético a través del inflamatorio NLRC4.
• Las bacterias comensales pueden promover la tolerancia del huésped a diversas enfermedades mediante la modulación de vías moleculares específicas.