La metilación N7 altera los patrones de enlace de hidrógeno de la guanina en el ADN dúplex

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• Daño y reparación del ADN

Sus antecedentes:

• Las N7-alquilo-2'-deoxiguanosinas son aductos comunes de ADN formados por mutágenos y medicamentos.
• El impacto de la alquilación de N7 en el enlace de hidrógeno de la guanina no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar las consecuencias estructurales de la alquilación de N7 en el emparejamiento de bases de guanina.
• Para aclarar el papel de las formas tautoméricas en el desparejamiento de N7-alquilo-2'-deoxiguanosina.

Principales métodos:

• Síntesis de ADN que contiene N7-metil-2'-deoxiguanosina (N7mdG).
• Utilizó un sistema complejo polβ-anfitrión-invitado.
• Se han determinado ocho estructuras cristalinas de pares de bases de N7mdG y de desoxiguanosina (dG).

Principales resultados:

• Los pares N7mdG:dC y N7mdG:dG se parecen a los pares dG estándar, lo que sugiere la participación del tautómero ceto.
• N7mdG: dT forma un desajuste de tipo Watson-Crick, lo que indica la participación del tautómero enol.
• N7mdG:dA forma un nuevo par de bases anti:syn desplazado, probablemente a través del tautómero enol.

Conclusiones:

• La metilación de la guanina-N7 altera los patrones de enlace de hidrógeno con la timina y la adenina.
• La alquilación de N7 puede promover la rara forma tautomérica de enol de guanina, afectando el emparejamiento de bases y potencialmente la precisión de la replicación del ADN.