La vitamina C mata selectivamente las células de cáncer colorrectal mutantes KRAS y BRAF al dirigirse a GAPDH

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La bioquímica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal (CRC) con frecuencia alberga mutaciones KRAS o BRAF, lo que lleva a la resistencia a las terapias dirigidas.
• Las estrategias terapéuticas efectivas para los CRC mutantes KRAS/BRAF siguen siendo limitadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos anticancerígenos selectivos de las dosis altas de vitamina C en las células de cáncer colorrectal con KRAS o BRAF mutantes.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes de la muerte celular inducida por la vitamina C en estos tipos específicos de cáncer.

Principales métodos:

• Se utilizaron células CRC humanas cultivadas con mutaciones KRAS o BRAF y contrapartes de tipo salvaje.
• Se evaluó el impacto de la absorción de dosis altas de vitamina C (en forma de deshidroascorbato, DHA) a través de GLUT1.
• Se midió el estrés oxidativo, los niveles de glutatión y la actividad de la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH).
• Crecimiento evaluado del tumor en modelos de ratón mutante Apc/Kras ((G12D).

Principales resultados:

• Los niveles altos de vitamina C inducen selectivamente la muerte celular en las células KRAS o CRC mutantes BRAF cultivadas.
• Este efecto está mediado por el aumento de la absorción de DHA a través de GLUT1, lo que lleva al estrés oxidativo y al agotamiento del glutatión.
• Las especies reactivas acumuladas de oxígeno inactivan GAPDH, causando una crisis energética en las células mutantes.
• Las dosis altas de vitamina C demostraron inhibición del crecimiento tumoral en un modelo de ratón relevante.

Conclusiones:

• Las dosis altas de vitamina C muestran una citotoxicidad selectiva contra los cánceres colorrectales mutantes KRAS/BRAF.
• El mecanismo involucra estrés oxidativo inducido por DHA, inhibición de GAPDH y posterior colapso metabólico.
• La vitamina C representa una vía terapéutica prometedora para los CRC mutantes KRAS y BRAF.