Commensal Bifidobacterium promueve la inmunidad antitumoral y facilita la eficacia anti-PD-L1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación sobre el microbioma
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La infiltración de células T en tumores sólidos se correlaciona con un mejor pronóstico del paciente.
• Los mecanismos detrás de las diferentes respuestas inmunológicas antitumorales no se comprenden completamente.
• La microbiota intestinal es un factor potencial que influye en las respuestas inmunes individuales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la microbiota intestinal en la modulación de la inmunidad antitumoral espontánea.
• Identificar especies microbianas específicas asociadas con respuestas antitumorales mejoradas.
• Evaluar el potencial terapéutico de la manipulación de la microbiota en la inmunoterapia del cáncer.

Principales métodos:

• Comparación del crecimiento del melanoma en ratones con distintas composiciones de microbiota intestinal.
• Evaluación de las respuestas inmunológicas tras el coalojamiento o trasplante de microbiota fecal.
• Secuenciación de genes de ARN ribosomal 16S para identificar taxones microbianos clave.
• Evaluación de la administración de Bifidobacterium solo y en combinación con el bloqueo de PD-L1.
• Análisis de la función de las células dendríticas y las respuestas de las células T CD8 ((+)) en el microambiente tumoral.

Principales resultados:

• La distinta microbiota comensal influyó en la inmunidad antitumoral espontánea en los modelos de melanoma.
• Las diferencias en la inmunidad antitumoral fueron transferibles a través de la co-alojamiento o la transferencia fecal.
• Bifidobacterium fue identificado como un componente microbiano clave asociado con efectos antitumorales.
• La administración oral de Bifidobacterium por sí sola mejoró el control tumoral, comparable al bloqueo de PD-L1.
• La terapia combinada con Bifidobacterium y el bloqueo de PD-L1 casi eliminó el crecimiento del tumor.
• Se observó una mejora de la función de las células dendríticas y un aumento de la formación y acumulación de células T CD8 ((+) en los tumores.

Conclusiones:

• La composición de la microbiota intestinal tiene un impacto significativo en la capacidad del huésped para montar una respuesta inmune antitumoral.
• Bifidobacterium juega un papel crucial en la promoción de la inmunidad antitumoral, potencialmente a través de la mejora de las respuestas de las células T.
• Dirigirse a la microbiota intestinal representa una estrategia prometedora para potenciar la inmunoterapia contra el cáncer, incluido el bloqueo del punto de control.