La inmunoterapia contra el cáncer por bloqueo de CTLA-4 se basa en la microbiota intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación del microbioma
• Inmunoterapia contra el cáncer

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos dirigidos a CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxica 4) son una piedra angular de la inmunoterapia moderna contra el cáncer.
• Los mecanismos precisos por los que estos anticuerpos ejercen sus efectos antitumorales aún están siendo esclarecidos.
• El papel del microbioma intestinal en la modulación de las respuestas inmunes a las terapias contra el cáncer es un área de intensa investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de bacterias intestinales específicas en la eficacia de la terapia de bloqueo de CTLA-4.
• Identificar las especies bacterianas que contribuyen o están asociadas con el tratamiento exitoso del bloqueo de CTLA-4.
• Explorar estrategias terapéuticas que involucren el microbioma para mejorar la inmunoterapia de bloqueo de CTLA-4.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón (incluidos los tratados con antibióticos y los libres de gérmenes) y datos de pacientes humanos.
• Respuestas evaluadas de las células T específicas de varias especies bacterianas.
• Se empleó sondaje con bacterias específicas, inmunización con componentes bacterianos, transferencia de células T adoptivas y trasplante microbiano fecal.

Principales resultados:

• Los efectos antitumorales del bloqueo de CTLA-4 fueron dependientes de las distintas especies de Bacteroides.
• Las respuestas de las células T específicas para B. thetaiotaomicron o B. fragilis se correlacionaron con la eficacia del tratamiento en ratones y pacientes.
• La respuesta tumoral defectuosa en ratones libres de gérmenes o tratados con antibióticos se restauró mediante la administración de B. fragilis o la transferencia de células T específicas de B. fragilis.
• El tratamiento de pacientes con melanoma con anticuerpos CTLA-4 favoreció el crecimiento de B. fragilis con propiedades anticancerígenas.

Conclusiones:

• Especies específicas de Bacteroides, particularmente B. fragilis, son cruciales para la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer por bloqueo de CTLA-4.
• El microbioma intestinal, específicamente Bacteroidales, juega un papel clave en la mediación de los efectos inmunostimulantes del bloqueo CTLA-4.
• La orientación o modulación del microbioma intestinal puede representar una estrategia viable para mejorar las respuestas a las terapias basadas en CTLA-4.