Hipervulnerabilidad a la exposición al sonido a través de la proliferación adaptativa deteriorada de los peroxisomas

Área de la Ciencia:

• Otorrinolaringología
• Biología celular
• La genética

Sus antecedentes:

• La deficiencia de Pejvakin (Pjvk) produce sordera humana heterogénea y fenotipos auditivos variables en ratones.
• Anteriormente se desconocía la función de la pejvakina y no estaba clara su función en la salud auditiva.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la función de la pejvakina en el sistema auditivo.
• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes al deterioro de la audición relacionado con la deficiencia de pejvakina.

Principales métodos:

• Análisis de ratones con deficiencia de pejvakina (Pjvk) y pacientes humanos con sordera.
• Pruebas auditivas, incluida la estimulación acústica y eléctrica.
• Análisis subcelular de los tejidos cocleares, centrado en los peroxisomas y los marcadores de estrés oxidativo.
• Análisis de la expresión génica de Pjvk en respuesta a la exposición al ruido.

Principales resultados:

• Los ratones y los pacientes presentan una vulnerabilidad extrema de las células ciliadas cocleares y las neuronas auditivas al sonido.
• Pejvakin está asociado con los peroxisomas y es esencial para su proliferación bajo estrés oxidativo.
• Las cócleas Pjvk-/-) muestran signos de estrés oxidativo, debilidades en las defensas antioxidantes y peroxisomas anormales.
• La exposición al ruido aumenta la expresión de Pjvk y la proliferación de peroxisomas en las células auditivas de ratones de tipo salvaje.

Conclusiones:

• Pejvakin es vital para la función antioxidante de los peroxisomas en el sistema auditivo.
• El deterioro de la actividad peroxisómica debido a la deficiencia de pejvakina conduce a una mayor susceptibilidad al daño auditivo inducido por el ruido.
• La capacidad antioxidante de los peroxisomas protege el sistema auditivo de las lesiones inducidas por el ruido.