Los anticuerpos alfavirus ampliamente neutralizantes se unen a un epítopo en E2 e inhiben la entrada y salida

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El virus del chikungunya (CHIKV) es un arbovirus significativo que causa brotes generalizados.
• Los virus alfa comparten similitudes estructurales, lo que sugiere el potencial de neutralización cruzada.

Objetivo del estudio:

• Identificar los anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes (MAbs) contra el CHIKV.
• Caracterizar el epitopo y el mecanismo de acción de estos MAbs.
• Para explorar el potencial terapéutico contra múltiples alfavirus.

Principales métodos:

• Cribado de ratones y MAbs humanos contra el CHIKV.
• Ensayos de neutralización in vitro y in vivo.
• Mutagénesis por exploración de alanina y ensayos funcionales.
• Análisis estructural por criomicroscopía electrónica.

Principales resultados:

• Varios MAbs demostraron actividad inhibidora contra los virus CHIKV, Mayaro y O'nyong'nyong.
• La transferencia pasiva de MAb confirió protección en ratones.
• Los MAbs se dirigen a un epítopo conservado en el dominio B de la glicoproteína E2, bloqueando la entrada y salida del virus.
• El análisis estructural reveló que la unión de MAb induce el enlace cruzado de picos.

Conclusiones:

• Los MAbs ampliamente neutralizantes dirigidos al dominio de la glicoproteína B E2 son efectivos contra múltiples alfavirus.
• El epítopo conservado presenta un objetivo prometedor para el desarrollo de vacunas y terapias universales de alfavirus.