Un nicho perisinusoidal para la hematopoyesis extramedular en el bazo

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Biología de las células madre
• Investigación en el microambiente

Sus antecedentes:

• Las células madre hematopoyéticas (HSC) normalmente residen en la médula ósea, pero se movilizan hacia el bazo bajo estrés, induciendo la hematopoyesis extramedular (EMH).
• Los componentes celulares específicos y los factores de nicho que regulan la hematopoyesis extramedular en el bazo siguen sin caracterizarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Identificar las fuentes celulares de factores de nicho clave, el factor de células madre (SCF) y CXCL12, dentro del microambiente esplénico durante la EMH.
• Para aclarar el papel de estos componentes de nicho identificados en el apoyo a la hematopoyesis extramedular del bazo.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón de EMH inducido por mieloablación, pérdida de sangre y embarazo.
• Se evaluó la expresión de SCF y CXCL12 por células estomales endotelial y Tcf21+ en el bazo utilizando inmunohistoquímica.
• Investigó la necesidad de SCF y CXCL12 para la EMH y la hematopoyesis a través de estudios de deleción genética condicional.

Principales resultados:

• La SCF fue expresada principalmente por las células endoteliales del bazo y las células estomales Tcf21+ alrededor de los sinusoides rojos de la pulpa.
• CXCL12 fue expresado por un subconjunto de células estromales Tcf21+.
• La inducción de EMH condujo a la proliferación de células estomales y endoteliales que expresan SCF, con HSC a menudo encontradas cerca de las células estomales Tcf21+.
• Deleción condicional de SCF o CXCL12 en las células del estroma del bazo, o SCF en las células endoteliales, deterioro significativo de la EMH y reducción del recuento de células sanguíneas.

Conclusiones:

• Las células endoteliales y las células estomales Tcf21+ colaboran para establecer un nicho de EMH perisinusoidal en el bazo.
• Este nicho esplénico es crucial para la respuesta fisiológica a varias tensiones hematopoyéticas, apoyando la hematopoyesis extramedular.