La activación de neutrófilos promueve la oxidación del fibrinógeno y la formación de trombos en la enfermedad de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hematología
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Behçet (BD) es una vasculitis sistémica caracterizada por procesos inmuninflamatorios y un alto riesgo de trombosis.
• El desequilibrio redox y la hiperactivación de los neutrófilos están implicados en la patogénesis de la BD y en la alteración de la coagulación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo entre la activación de las células inmunes, específicamente la activación de los neutrófilos, y las modificaciones del fibrinógeno en la BD.
• Determinar si la activación de neutrófilos influye en la estructura y función del fibrinógeno, contribuyendo potencialmente a la trombosis en pacientes con BD.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de sangre de 98 pacientes con BD y 70 controles sanos.
• Evaluación de la función del fibrinógeno, la estructura, la susceptibilidad de la fibrina a la lisis, el estado redox plasmático y los marcadores de estrés oxidativo.
• Evaluación de la actividad de la NADPH oxidasa de los neutrófilos y de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Principales resultados:

• Los pacientes con BD presentaron una alteración en la formación de fibrina catalizada por la trombina y una mayor susceptibilidad de la fibrina a la lisis inducida por la plasmina.
• Se observaron elevados marcadores de estrés oxidativo plasmático y carbonilación significativa del fibrinógeno con modificación secundaria de la estructura en pacientes con BD.
• La activación de los neutrófilos, marcada por una mayor actividad de la NADPH oxidasa y la producción de ROS, se correlacionó significativamente con la carbonilación del fibrinógeno y la capacidad de coagulación alterada.

Conclusiones:

• La alteración de la estructura y función del fibrinógeno en la BD se asocia con la activación de los neutrófilos y el aumento de la producción de ROS.
• La NADPH oxidasa de neutrófilos se identifica como una fuente primaria de ROS que contribuye a estas alteraciones en la BD.
• Estos hallazgos ponen de relieve un mecanismo potencial que vincula la desregulación inmune con la trombosis en la enfermedad de Behçet.