Homeostasis inmune forzada por células T efectoras y reguladoras co-localizadas

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• Las células T reguladoras de FOXP3 (células Treg) son cruciales para prevenir la autoinmunidad.
• Los mecanismos celulares precisos y las funciones in vivo de las células Treg en tejidos intactos no se comprenden completamente.
• Todavía no está claro si las células Treg previenen la activación autoespecífica de las células T o mitigan el daño de las células ya activadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los eventos celulares in vivo y la localización de las células Treg en la prevención de la autoinmunidad.
• Determinar el papel de las células Treg en la respuesta a las células T activadas por autoantígenos dentro de los tejidos linfoides secundarios.
• Elucidar los mecanismos de retroalimentación empleados por las células Treg para mantener la homeostasis inmune.

Principales métodos:

• Multiplejo, imágenes cuantitativas en modelos de ratón.
• Análisis de la agrupación de células Treg y la fosforilación de STAT5 en respuesta a la IL-2.
• Ablación inducible de la expresión de los receptores de células T en las células Treg.

Principales resultados:

• Las células Treg altamente supresoras que expresan STAT5 fosforilado forman grupos discretos con células T auto-antígenas raras IL-2-positivas.
• La inducción local de IL-2 de la fosforilación de STAT5 en las células Treg constituye un circuito de retroalimentación que limita las respuestas autoinmunes.
• La alteración de la expresión de los receptores T de las células Treg perjudica la agrupación y la capacidad reguladora, lo que lleva a respuestas incontroladas de las células T efectoras.

Conclusiones:

• Las células T autorreactivas se activan regularmente, produciendo citoquinas.
• Las células Treg que se agrupan físicamente responden a través de retroalimentación negativa para suprimir la autoinmunidad incipiente.
• El agrupamiento de células Treg y la señalización de los receptores de células T son críticos para mantener la homeostasis inmune y prevenir las enfermedades autoinmunes.