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Desenredar la diabetes tipo 2 y las firmas de tratamiento con metformina en la microbiota intestinal humana
- Kristoffer Forslund 1, Falk Hildebrand 1,2,3, Trine Nielsen 4, Gwen Falony 2,5, Emmanuelle Le Chatelier 6,7, Shinichi Sunagawa 1, Edi Prifti 6,7,8, Sara Vieira-Silva 2,5, Valborg Gudmundsdottir 9, Helle K Pedersen 9, Manimozhiyan Arumugam 4, Karsten Kristiansen 10, Anita Yvonne Voigt 1,11,12, Henrik Vestergaard 4, Rajna Hercog 1, Paul Igor Costea 1, Jens Roat Kultima 1, Junhua Li 13, Torben Jørgensen 14,15,16, Florence Levenez 6,7, Joël Dore 6,7, , H Bjørn Nielsen 9, Søren Brunak 9,17, Jeroen Raes 2,3,5, Torben Hansen 4,18, Jun Wang 10,13,19,20,21, S Dusko Ehrlich 6,7,22, Peer Bork 1, Oluf Pedersen 4
- Kristoffer Forslund 1, Falk Hildebrand 1,2,3, Trine Nielsen 4
- 1European Molecular Biology Laboratory, Structural and Computational Biology Unit, Heidelberg, Germany.
- 2Center for the Biology of Disease, VIB, Leuven, Belgium.
- 3Department of Bioscience Engineering, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium.
- 4The Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
- 5KU Leuven - University of Leuven, Department of Microbiology and Immunology, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Molecular Bacteriology, Leuven, Belgium.
- 6MICALIS, Institut National de la Recherche Agronomique, Jouy en Josas, France.
- 7Metagenopolis, Institut National de la Recherche Agronomique, Jouy en Josas, France.
- 8Institute of Cardiometabolism and Nutrition, Paris, France.
- 9Center for Biological Sequence Analysis, Dept. of Systems Biology, Technical University of Denmark, Kongens Lyngby, Denmark.
- 10Department of Biology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
- 11Department of Applied Tumor Biology, Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany.
- 12Molecular Medicine Partnership Unit , University of Heidelberg and European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg, Germany.
- 13BGI-Shenzhen, Shenzhen, China.
- 14Research Centre for Prevention and Health, Capital Region of Denmark, Copenhagen, Denmark.
- 15Department of Public Health, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
- 16Faculty of Medicine, University of Aalborg, Aalborg, Denmark.
- 17Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research, Disease Systems Biology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
- 18Faculty of Health Sciences, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
- 19Princess Al Jawhara Albrahim Center of Excellence in the Research of Hereditary Disorders, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia.
- 20Macau University of Science and Technology, Avenida Wai long, Taipa, Macau, China.
- 21Department of Medicine and State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, University of Hong Kong, Hong Kong.
- 22King's College London, Centre for Host-Microbiome Interactions, Dental Institute Central Office, Guy's Hospital, United Kingdom.
- 0European Molecular Biology Laboratory, Structural and Computational Biology Unit, Heidelberg, Germany.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.Los tratamientos farmacológicos, como la metformina, alteran significativamente el microbioma intestinal, confundiendo los estudios de diabetes tipo 2 (DT2). Esta investigación aclara el T2D
Área De La Ciencia
- Investigación del microbioma
- La metagenómica
- Diabetes mellitus tipo 2 (T2D) La diabetes mellitus tipo 2 (T2D) también se conoce como diabetes mellitus tipo 2.
Sus Antecedentes
- Frecuentemente se informan asociaciones entre enfermedades crónicas y alteraciones del microbioma intestinal.
- Los estudios anteriores sobre la diabetes tipo 2 y la microbiota intestinal carecían de controles de tratamiento, lo que condujo a resultados confusos.
- Los efectos de los medicamentos en la microbiota intestinal pueden oscurecer las firmas microbianas específicas de la enfermedad.
Objetivo Del Estudio
- Investigar y diferenciar las firmas del microbioma intestinal específicas de la enfermedad de los cambios inducidos por fármacos en la DM2.
- Para analizar el impacto de la metformina, un medicamento antidiabético común, en el microbioma intestinal.
- Para identificar una firma unificada del microbioma intestinal para la diabetes tipo 2, independiente de la medicación.
Principales Métodos
- El análisis de 784 metagenomas intestinales humanos.
- Estratificación de los datos para el control de los medicamentos antidiabéticos, en particular la metformina.
- Análisis comparativo de la composición y función del microbioma intestinal en pacientes con DM2 con y sin tratamiento con metformina.
Principales Resultados
- El tratamiento con metformina confunde significativamente los estudios previos sobre el microbioma intestinal T2D.
- La metformina puede mediar los efectos terapéuticos a través de la producción de ácidos grasos de cadena corta y contribuir a los efectos adversos a través del aumento de especies de Escherichia.
- Se identifica una firma unificada del microbioma intestinal T2D, caracterizada por taxones productores de butirato agotados, después de controlar la metformina.
Conclusiones
- Es crucial separar las firmas de la microbiota intestinal de las de los medicamentos.
- La metformina influye en el microbioma intestinal, lo que tiene un impacto en los hallazgos de la investigación de la T2D.
- El control de la medicación revela un cambio constante en el microbioma intestinal en la diabetes tipo 2, con implicaciones para comprender los mecanismos de la enfermedad y el tratamiento.
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