El código de barras revela una dinámica clonal compleja de células mamarias humanas transformadas de novo

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La heterogeneidad del cáncer de mama humano complica la comprensión de los eventos cancerígenos tempranos.
• Los orígenes celulares y las alteraciones genéticas iniciales en el cáncer de mama siguen siendo difíciles de estudiar.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los primeros eventos en la génesis del cáncer de mama humano.
• Caracterizar el contexto celular y la transformación impulsada por oncogenes de las células mamarias normales.
• Desafiar los paradigmas existentes de la carcinogénesis como un proceso lento y de múltiples mutaciones.

Principales métodos:

• Aislamiento y transducción de células basales y progenitores luminales de tejido mamario humano normal con el oncogén KRAS ((G12D).
• Implantación subrenal y subcutánea en ratones con inmunodeficiencia para generar tumores.
• Código de barras de ADN para el análisis clonal y el perfil de transcripción de los tumores resultantes.

Principales resultados:

• Las células basales transducidas y los progenitores luminales formaron rápidamente carcinomas ductales policlonales invasivos, trasplantables en serie, en el plazo de 8 semanas.
• El código de barras del ADN reveló una evolución clonal significativa y la aparición de nuevos clones dentro de las 2 semanas y en tumores pasados en serie.
• Los tumores primarios mostraron heterogeneidad fenotípica y fueron clasificados transcripcionalmente como "similares a los normales".

Conclusiones:

• Un solo oncogén puede iniciar la formación rápida de cáncer de mama a partir de células epiteliales mamarias humanas normales, lo que desafía la necesidad de múltiples mutaciones.
• Este modelo proporciona información sobre los eventos iniciales de transformación maligna y el rápido desarrollo de la heterogeneidad en el cáncer de mama humano.