El equilibrio epitelial de IL-18 controla la función de barrera en la colitis

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La barrera de la mucosa intestinal, crucial para el control del microbioma, depende de las células de la copa que producen moco.
• La función deteriorada de las células de la copa y la descomposición de la capa de moco son características de la enfermedad inflamatoria intestinal, específicamente la colitis ulcerosa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la interleucina-18 (IL-18) en el deterioro patológico de la integridad de la barrera intestinal durante la colitis.
• Esclarecer el mecanismo por el cual la señalización de IL-18 en las células epiteliales intestinales influye en la maduración de las células de la copa y la gravedad de la colitis.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de colitis en ratones.
• Ratones genéticamente modificados generados con deleciones específicas de Il18, Il18r1 (receptor IL-18) en las células epiteliales intestinales, y Il18bp (proteína de unión a IL-18).
• Se evaluó la gravedad de la colitis, el daño de la mucosa y la maduración de las células cápsulas mediante análisis histológicos y moleculares.

Principales resultados:

• La eliminación de Il18 o Il18r1 en las células epiteliales intestinales confería una protección significativa contra la colitis y el daño de la mucosa.
• La eliminación de Il18bp condujo a una colitis severa y a la pérdida de células cápsulas maduras.
• La eliminación simultánea de Il18bp e Il18r1 en las células epiteliales intestinales rescató la colitis y la pérdida de células de copa, confirmando la señalización de IL-18 en las células epiteliales como el regulador clave.
• Se encontró que la IL-18 inhibe la maduración de las células cálicas al alterar el programa de transcripción que rige el desarrollo de las células cálicas.

Conclusiones:

• La señalización de IL-18 dentro de las células epiteliales intestinales es un factor crítico de la patología de la colitis y la disfunción de la barrera intestinal.
• La orientación de la señalización de IL-18 en las células epiteliales intestinales representa una estrategia terapéutica potencial para la colitis ulcerosa.
• La comprensión de la regulación de la IL-18 del desarrollo de las células cálicas es clave para abordar la disfunción de las células cálicas en la colitis ulcerosa.