La interleucina-22 promueve la regeneración epitelial mediada por las células madre intestinales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La regeneración epitelial intestinal es vital para la función del órgano después de la lesión.
• El nicho de células madre intestinales (ISC) regula el mantenimiento epitelial normal a través de vías de señalización específicas.
• La regulación del compartimiento ISC después de la lesión intestinal sigue siendo incompleta.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células linfoides innatas (CLI) e interleucina-22 (IL-22) en la regeneración epitelial intestinal.
• Aclarar los mecanismos por los que la IL-22 influye en las células madre intestinales (ISC) y promueve la reparación de los tejidos.

Principales métodos:

• Se utilizaron cultivos organoides intestinales ex vivo (en ratones y en humanos) para evaluar el crecimiento.
• La IL-22 recombinante se aplicó a los organoides y a los modelos in vivo.
• Se analizaron la fosforilación de STAT3 y la deficiencia de ATOH1 en relación con los efectos de la IL-22.
• Los estudios in vivo incluyeron modelos alogénicos de trasplante de médula ósea.

Principales resultados:

• La IL-22 derivada de ILC aumentó significativamente el crecimiento de los organoides del intestino delgado del ratón de una manera dependiente de la IL-22.
• La IL-22 recombinante promovió directamente la proliferación y expansión de la ISC tanto en ratones como en organoides humanos.
• IL-22 indujo la fosforilación STAT3 en Lgr5 ((+) ISC, que fue esencial para la formación y regeneración de organoides.
• El tratamiento in vivo con IL-22 mejoró la recuperación de la CSI, la regeneración epitelial y redujo la patología en un modelo de enfermedad de injerto contra huésped.

Conclusiones:

• La interleucina-22 (IL-22) producida por las células linfoides innatas (CLI) es un mediador inmunológico clave que apoya la regeneración epitelial intestinal.
• La IL-22 activa directamente las células madre intestinales (ISC) a través de la señalización STAT3, promoviendo la proliferación y la reparación independientemente de las células de Paneth.
• Este estudio revela una vía crítica de comunicación de inmunidad a células madre esencial para la curación intestinal y la reducción de la gravedad de la enfermedad.