La polisialización controla el tráfico de células dendríticas mediante la regulación del reconocimiento de...

Área de la Ciencia:

• Glucosciencia
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La polisialización es una rara modificación posttraducional de los glicanos, conocida principalmente por su papel en el desarrollo del sistema nervioso y la plasticidad.
• Los receptores de quimiocinas, como el CCR7, son críticos para regular la migración de las células inmunes a los órganos linfoides.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la polisialización en el tráfico de células inmunes.
• Determinar si la polisialización modifica la función del receptor de quimiocinas CCR7 y su interacción con su ligando CCL21.

Principales métodos:

• Análisis de la polisialización en CCR7 en ratones del tipo silvestre y con deficiencia de polisialiotransferasa.
• Evaluación del tráfico de células dendríticas y la homeostasis de los ganglios linfáticos.
• Análisis estructura-función de las interacciones quimiocinas-receptores.

Principales resultados:

• CCR7, el receptor de quimiocinas clave para el tráfico de células inmunes, está modificado por el ácido polisílico.
• La polisialización de CCR7 es esencial para el reconocimiento de su ligando, CCL21.
• Los ratones con deficiencia de polisialiltransferasa presentan una alteración del tráfico de células dendríticas, una alteración de la homeostasis de los ganglios linfáticos y una falta de respuesta a los estímulos inflamatorios.
• El análisis estructural muestra que el ácido polisílico libera CCL21 de una conformación autoinhibida.

Conclusiones:

• La polisialización es un regulador crítico del tráfico de células inmunes mediante la modulación de la función del receptor de quimiocinas.
• Este estudio identifica un nuevo trastorno de tráfico de células inmunes mediado por la glucosilación.
• Los hallazgos aclaran la base mecanicista de cómo el ácido polisílico influye en las interacciones entre los receptores quimiocinos y las respuestas inmunes.