DDX5 y su asociado lncRNA Rmrp modulan las funciones efectoras de las células TH17

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las células T ayudantes 17 (TH17) son vitales para la inmunidad de la mucosa, pero están implicadas en enfermedades inflamatorias crónicas.
• La diferenciación celular TH17 está regulada por el receptor nuclear RORγt.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos socios de RORγt involucrados en la función de las células TH17.
• Aclarar el papel de las helicasas de ARN y los ARN largos no codificantes en las patologías mediadas por TH17.

Principales métodos:

• Co-inmunoprecipitación para identificar las interacciones con las proteínas.
• Pruebas de unión al ARN para evaluar la participación del lncRNA.
• Análisis de la expresión génica para cuantificar la transcripción del gen objetivo.
• Modelos de ratón con mutaciones genéticas dirigidas.

Principales resultados:

• La proteína DEAD-box 5 (DDX5) fue identificada como un socio que interactúa con RORγt.
• La interacción de DDX5 con RORγt y la coactivación transcripcional dependen de su actividad de la RNA helicasa y del Rmrp lncRNA.
• Un modelo de ratón que imitaba la mutación de hipoplasia de cartílago-pelo en Rmrp mostró una interacción alterada de DDX5-RORγt y una reducción de la transcripción del gen TH17.

Conclusiones:

• DDX5 y Rmrp son componentes esenciales del complejo transcripcional RORγt que regula la diferenciación celular TH17.
• Los hallazgos revelan un nuevo mecanismo que involucra a las RNA helicasas y los lncRNA en la regulación génica específica del tejido.
• Este estudio ofrece objetivos terapéuticos potenciales para las enfermedades inflamatorias dependientes de TH17.