La IL-25 derivada de las células del tufo regula un circuito de respuesta epitelial ILC2 intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunes de tipo 2, provocadas por parásitos y alérgenos, implican la producción de moco y la contracción del músculo liso.
• La interleucina-13 (IL-13) de las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2s) y las células T auxiliares 2 (células TH2) orquesta estos cambios fisiológicos.
• Se sabe que las citoquinas epiteliales como IL-33, TSLP e IL-25 activan ILC2, pero su origen y regulación precisos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células del tufo intestinal delgado en la inmunidad tipo 2.
• Para aclarar la fuente y la regulación de las señales epiteliales que activan ILC2.
• Para definir el circuito celular que media la remodelación epitelial durante las respuestas inmunes de tipo 2.

Principales métodos:

• Modelos murinos de infección por helminto.
• Análisis de la expresión génica y la producción de citoquinas en las células epiteliales intestinales y las ILC2.
• Seguimiento del linaje celular y ensayos funcionales.

Principales resultados:

• Las células de tufo expresan constitutivamente la interleucina-25 (IL-25), manteniendo la homeostasis de ILC2 en el estado de reposo.
• La infección por helmintos aumenta la producción de IL-25 en las células del mechón, activando aún más los ILC2.
• Las ILC2 activadas segregan IL-13, promoviendo la diferenciación de las células de toba y copa de los progenitores epiteliales.

Conclusiones:

• Las células de tufo, las ILC2 y los progenitores epiteliales forman un circuito crítico para la remodelación epitelial intestinal en la inmunidad tipo 2.
• La IL-25 derivada de las células del tufo es esencial para mantener las ILC2 y orquestar la respuesta de "llorar y barrer".
• Este circuito destaca un mecanismo coordinado para la defensa del huésped en las barreras de la mucosa.