La pérdida de microARN-218 específico de las motoneuronas causa insuficiencia neuromuscular sistémica

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La disfunción del metabolismo del microARN (miRNA) está implicada en las enfermedades de la neurona motora.
• miR-218 se expresa de manera alta y específica en las motoneuronas durante el desarrollo y la madurez.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de miR-218 en la función y supervivencia de las motoneuronas.
• Para identificar la red de genes regulados por miR-218 en las motoneuronas.

Principales métodos:

• Análisis de ratones mutantes que carecen de miR-218.
• Perfiles de expresión genética para identificar objetivos miR-218.
• Evaluación de la integridad de las uniones neuromusculares y la excitabilidad de las neuronas motoras.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de miR-218 mostraron letalidad neonatal, defectos en las uniones neuromusculares, hiperexcitabilidad de las motoneuronas y pérdida progresiva de las motoneuronas.
• Se descubrió que miR-218 reprime modestamente cientos de genes enriquecidos neurónicamente.
• El conjunto objetivo identificado, TARGET ((218), define una red neuronal de genes selectivamente regulada a la baja en las motoneuronas.

Conclusiones:

• La miR-218 es esencial para prevenir la insuficiencia neuromuscular y la neurodegeneración.
• La desregulación de la red miR-218 contribuye a la patogénesis de la enfermedad de la neurona motora.
• Dirigirse a la red miR-218 puede ofrecer estrategias terapéuticas para las enfermedades de la neurona motora.