SMN y dimetilación simétrica de arginina de la ARN polimerasa II término de control del dominio C-terminal

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• El dominio carboxiterminal (CTD) de la ARN polimerasa II (RNAP II) es crucial para regular la expresión génica y el procesamiento del ARNm.
• Las modificaciones post-traducionales en el RNAP II CTD dictan el reclutamiento de factores proteicos específicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar una modificación de la arginina conservada en el CTD de RNAP II.
• Identificar las proteínas y vías implicadas en esta modificación y sus consecuencias funcionales.

Principales métodos:

• Espectrometría de masas para identificar las modificaciones de las proteínas.
• Co-inmunoprecipitación para el estudio de las interacciones proteicas.
• Análisis de la formación y resolución del bucle R en modelos celulares.

Principales resultados:

• Un residuo de arginina conservado (R1810) en el RNAP II CTD está dimetilado simétricamente (me2s).
• Esta modificación de R1810me2s requiere la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5) y recluta la supervivencia de la proteína de la neurona motora (SMN).
• SMN y senataxina participan en la resolución de híbridos de ARN-ADN (bucles R) en los sitios de terminación de la transcripción, formando una vía funcional.

Conclusiones:

• La modificación de R1810me2s en RNAP II CTD, junto con SMN y senataxina, constituye una vía de resolución de bucle R.
• La disfunción en esta vía puede afectar la terminación de la transcripción y contribuir a enfermedades neurodegenerativas como la atrofia muscular espinal y la esclerosis lateral amiotrófica.