Una inserción de LAIR1 genera anticuerpos ampliamente reactivos contra los antígenos de la variante de la malaria

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los antígenos de superficie de Plasmodium falciparum son objetivos clave para la inmunidad contra la malaria.
• La variabilidad del antígeno permite al parásito evadir los anticuerpos del huésped, lo que dificulta el desarrollo terapéutico y de la vacuna.

Objetivo del estudio:

• Aislar anticuerpos monoclonales humanos ampliamente reactivos contra los eritrocitos infectados por Plasmodium falciparum.
• Esclarecer el mecanismo detrás de la amplia reactividad de estos anticuerpos.

Principales métodos:

• Aislamiento de anticuerpos monoclonales humanos.
• Caracterización del anticuerpo que se une a los aislados de Plasmodium falciparum.
• Análisis de secuencias genéticas de anticuerpos y inserciones de ADN.
• Pruebas funcionales para evaluar la opsonización mediada por anticuerpos.

Principales resultados:

• Anticorpos monoclonales identificados que reconocen los eritrocitos infectados por diversos aislamientos de P. falciparum.
• Descubrió un nuevo mecanismo de diversificación de anticuerpos que implica la inserción de ADN del dominio de unión de colágeno LAIR1.
• Se demostró que las mutaciones somáticas en el dominio insertado eliminan la unión al colágeno y mejoran la unión a los eritrocitos infectados.
• Se demostró que estos anticuerpos se derivan de clones de células B expandidas individuales.

Conclusiones:

• Se ha identificado un nuevo mecanismo de diversificación de anticuerpos a través de la transposición del ADN intercromosómico.
• Los epítopos conservados en los miembros de la familia RIFIN son reconocidos por estos anticuerpos ampliamente reactivos.
• Estos hallazgos ponen de relieve los objetivos potenciales para desarrollar una vacuna universal contra la malaria y nuevas terapias.