Los tRNA del esperma contribuyen a la herencia intergeneracional de un trastorno metabólico adquirido

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Biología de la reproducción
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• La dieta paterna influye en la salud metabólica de la descendencia, pero se desconocen los mecanismos subyacentes.
• Los trastornos metabólicos inducidos por la dieta pueden transmitirse a través de generaciones.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los ARN pequeños del esperma en la mediación de los efectos de la dieta paterna en el metabolismo de la descendencia.
• Identificar los ARN pequeños específicos del esperma implicados en la transmisión intergeneracional de enfermedades metabólicas.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón paterno alimentado con una dieta alta en grasas (HFD).
• Se han analizado los perfiles de expresión y modificación de los ARN pequeños derivados del ARN de transferencia de esperma (ARNts).
• Se han inyectado fracciones de ARNs de esperma de machos con HFD en cigotos normales.
• Parámetros metabólicos evaluados y expresión génica en crías F1 y embriones tempranos.

Principales resultados:

• Un subconjunto de tRNA de esperma (5' mitades de tRNA, 30-34 nt) mostró perfiles alterados en los machos con HFD.
• La inyección de estos ARNs ts indujo trastornos metabólicos en la descendencia F1.
• Se observó una expresión génica alterada en las vías metabólicas en embriones tempranos y islotes de descendencia F1.
• Los efectos fueron independientes de los cambios de metilación del ADN en los sitios de CpG.

Conclusiones:

• Los tRNA de los espermatozoides son mediadores clave de los trastornos metabólicos inducidos por la dieta paterna.
• Los tRNA del esperma funcionan como un factor epigenético paterno para la herencia metabólica intergeneracional.
• Las intervenciones dietéticas dirigidas a los tsRNA paternos pueden prevenir la transmisión de enfermedades metabólicas.