Esta página ha sido traducida por una máquina. Otras páginas pueden seguir apareciendo en inglés.
View in English
Respuesta y resistencia a los inhibidores de la bromodomaína BET en el cáncer de mama triple negativo
- Shaokun Shu 1,2, Charles Y Lin 1,2, Housheng Hansen He 1,2,3,4,5, Robert M Witwicki 1,2, Doris P Tabassum 1, Justin M Roberts 1, Michalina Janiszewska 1,2, Sung Jin Huh 1,2, Yi Liang 4, Jeremy Ryan 1,2, Ernest Doherty 1,6, Hisham Mohammed 7, Hao Guo 3, Daniel G Stover 1,2, Muhammad B Ekram 1,2, Jonathan Brown 1,2, Clive D'Santos 7, Ian E Krop 1,2, Deborah Dillon 1,8, Michael McKeown 1,2, Christopher Ott 1,2, Jun Qi 1,2, Min Ni 1,2, Prakash K Rao 9, Melissa Duarte 9, Shwu-Yuan Wu 10, Cheng-Ming Chiang 10, Lars Anders 11, Richard A Young 11, Eric Winer 1,2, Antony Letai 1,2, William T Barry 2,3, Jason S Carroll 7, Henry Long 9, Myles Brown 1,2,9, X Shirley Liu 3,9,12, Clifford A Meyer 1,2,3, James E Bradner 1,2,12, Kornelia Polyak 1,2,9,12
- Shaokun Shu 1,2, Charles Y Lin 1,2, Housheng Hansen He 1,2,3,4,5
- 1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA.
- 2Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, and Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
- 3Department of Biostatistics and Computational Biology, Dana-Farber Cancer Institute, and Department of Biostatistics, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts USA.
- 4Princess Margaret Cancer Center/University Health Network, Toronto, Ontario, M5G1L7, Canada.
- 5Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, Ontario, M5G2M9, Canada.
- 6Harvard University, Cambridge, Massachusetts, USA.
- 7Cancer Research UK, Cambridge Institute, University of Cambridge, UK, CB2 0RE.
- 8Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, and Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
- 9Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA.
- 10Simmons Comprehensive Cancer Center, Departments of Biochemistry and Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA.
- 11Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Massachusetts, USA.
- 12Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, USA.
- 0Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.El cáncer de mama triple negativo (TNBC) se muestra prometedor con los inhibidores de la bromodomaína BET, ofreciendo una nueva terapia potencial. La investigación revela mecanismos de resistencia, sugiriendo estrategias de combinación para mejorar los resultados del tratamiento.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Biología molecular
- La genética
Sus Antecedentes
- El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo agresivo que carece de terapias dirigidas.
- Los inhibidores de la bromodomaína BET han demostrado eficacia en otros tipos de cáncer, pero aún no han sido evaluados en el TNBC.
- Estos inhibidores se dirigen a los programas de transcripción oncogénicos desplazando las proteínas BET de la cromatina.
Objetivo Del Estudio
- Evaluar la eficacia de los inhibidores de la bromodomaína BET en el CNT.
- Investigar los mecanismos de resistencia adquirida a la inhibición de la BET en el TNBC.
- Identificar las posibles estrategias de combinación para superar la resistencia.
Principales Métodos
- Estudios in vitro e in vivo de la sensibilidad del TNBC a la inhibición del BET.
- Análisis de líneas celulares emparejadas seleccionadas para la resistencia adquirida.
- Estudios proteómicos para identificar alteraciones moleculares en las células resistentes.
- Evaluación de la dependencia de BRD4 y las modificaciones posteriores a la traducción.
Principales Resultados
- Los TNBC muestran una sensibilidad preferente a la inhibición de la bromodomaína BET.
- La resistencia adquirida no implica mutaciones de guardianes, nuevos controladores o activación de la bomba de drogas.
- Las células resistentes permanecen dependientes del BRD4 de tipo salvaje de una manera independiente de la bromodomaína.
- La asociación MED1 y la hiperfosforilación BRD4 debido a la disminución de la actividad PP2A caracterizan a las células resistentes.
Conclusiones
- La inhibición de la bromodomaína BET es una estrategia terapéutica prometedora para el CNT.
- La comprensión de los mecanismos de resistencia que involucran a BRD4 y PP2A es crucial.
- Las estrategias de combinación basadas en el mecanismo pueden superar potencialmente la resistencia clínica a los medicamentos en el TNBC.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.