Asociación de variantes genéticas relacionadas con la arritmia con fenotipos documentados en registros médicos...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• Farmacogenómica

Sus antecedentes:

• La secuenciación de ADN a gran escala con frecuencia identifica variantes raras en los genes de la enfermedad mendeliana.
• La relevancia clínica de estos hallazgos incidentales en poblaciones no seleccionadas no está clara.
• Los registros médicos electrónicos (EMR) ofrecen un recurso potencial para evaluar los fenotipos clínicos asociados con las variantes raras.

Objetivo del estudio:

• Investigar los fenotipos clínicos asociados con las variantes patógenas en los genes de susceptibilidad a la arritmia (SCN5A y KCNH2).
• Determinar la frecuencia de los fenotipos cardíacos en individuos portadores de estas variantes utilizando los datos de la REM.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio prospectivo de cohorte de 2022 personas.
• Las variantes en SCN5A y KCNH2 fueron evaluadas para la patogenicidad por laboratorios expertos y ClinVar.
• Los fenotipos se identificaron a través de los códigos de la CIE-9, los datos del ECG y la revisión manual de la EMR.

Principales resultados:

• El 11% de los participantes llevaba variantes raras en SCN5A o KCNH2.
• 42 variantes en 63 individuos fueron consideradas potencialmente patógenas, con baja concordancia interlaboratorial.
• No se encontró una asociación significativa entre la presencia de estas variantes y los fenotipos de arritmia o ECG, incluida la duración corregida del intervalo QT.

Conclusiones:

• Hay poca concordancia entre los laboratorios en la clasificación de las variantes SCN5A y KCNH2 como patógenas.
• Las variantes genéticas putativamente patógenas en estos genes de arritmia no se asociaron con fenotipos anormales en una población no seleccionada.
• Estos hallazgos cuestionan la utilidad clínica de notificar a los pacientes sobre hallazgos genéticos incidentales de susceptibilidad a la arritmia.