El antagonismo WNT-SHH especifica y expande las células madre antes de la formación de nicho

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• Se entiende tradicionalmente que el mantenimiento y la diferenciación de las células madre adultas (CE) están regulados por señales derivadas de nichos.
• Los mecanismos precisos que rigen la especificación de SC y el inicio de sus vías regulatorias siguen siendo áreas de investigación activa.

Objetivo del estudio:

• Investigar un mecanismo independiente del nicho para la especificación y regulación de las células madre (SC).
• Aclarar las funciones de la señalización de WNT y SHH en la determinación temprana del destino de SC durante el desarrollo de los brotes capilares.

Principales métodos:

• Microscopía de inmunofluorescencia
• Técnicas de imágenes en vivo
• La manipulación genética y el rastreo del linaje
• Análisis del ciclo celular
• Transducción lentiviral en el útero

Principales resultados:

• Las divisiones celulares asimétricas en los brotes capilares en desarrollo generan SC a través de la señalización diferencial de WNT y SHH.
• Las hijas suprabaciales con baja señalización de WNT se convierten en SC, responden a la SHH paracrina y se expanden simétricamente.
• Las hijas basales con alta señalización WNT mantienen ciclos lentos, divisiones asimétricas y se convierten en progenitoras, mientras que no responden a la SHH.
• Este mecanismo especifica y desplaza a los primeros SC, promoviendo la expansión antes de restringir su número.

Conclusiones:

• El destino y la regulación de las células madre pueden iniciarse a través de divisiones celulares asimétricas intrínsecas e independientes del nicho.
• La señalización diferencial de WNT y SHH durante la división asimétrica dicta el destino de las células hijas, estableciendo células madre o progenitoras.
• Este mecanismo intrínseco proporciona una nueva comprensión de cómo las poblaciones de células madre se especifican inicialmente y posteriormente se regulan durante el desarrollo.