Variantes genéticas asociadas con la respuesta al tratamiento con litio en el trastorno bipolar: un estudio de...

Área de la Ciencia:

• La genética
• La psiquiatría
• Farmacogenómica

Sus antecedentes:

• El litio es un tratamiento primario para el trastorno bipolar, pero las respuestas de los pacientes varían significativamente.
• Se sospecha que los factores genéticos influyen en la eficacia del tratamiento con litio.
• Los intentos anteriores de identificar marcadores genéticos confiables para la respuesta al litio no han tenido éxito.

Objetivo del estudio:

• Realizar un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar marcadores genéticos asociados con la respuesta al litio en el trastorno bipolar.
• Validar posibles hallazgos genéticos en una cohorte independiente.

Principales métodos:

• Un GWAS a gran escala que involucró a 2563 pacientes con trastorno bipolar del Consorcio Internacional de Genética del Litio (ConLiGen).
• Análisis de polimorfismos comunes de un solo nucleótido (SNP) mediante genotipo y imputación de todo el genoma.
• Pruebas de asociación con medidas de respuesta categóricas y continuas al litio (escala Alda).
• Metaanálisis de los resultados entre lotes de estudio y validación en una cohorte prospectiva.

Principales resultados:

• Un locus significativo en el cromosoma 21, que contiene cuatro SNPs vinculados, se asoció con la respuesta de litio (por ejemplo, rs79663003, p=1.37×10−8).
• En un estudio prospectivo, los portadores de alelos asociados a la respuesta mostraron una tasa de recaída significativamente menor (p=0, 03268, HR=3, 8).

Conclusiones:

• La región genética identificada incluye dos genes largos de ARN no codificante (ARNlnc), AL157359.3 y AL157359.4.
• Los LncRNA están surgiendo como reguladores clave de la expresión génica en el sistema nervioso central (SNC).
• Estos hallazgos representan un paso potencial hacia el desarrollo de biomarcadores para el tratamiento personalizado con litio en el trastorno bipolar, lo que justifica una mayor investigación de sus mecanismos biológicos y su utilidad clínica.