Las proteínas LRRC8 forman canales aniónicos regulados por volumen que detectan la fuerza iónica

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Fisiología de los canales iónicos
• Mecanismos moleculares de la regulación del volumen celular

Sus antecedentes:

• Los canales aniónicos regulados por volumen (VRAC) mantienen el volumen celular durante el estrés osmótico.
• SWELL1 (LRRC8A) es un componente esencial conocido del VRAC.
• Las subunidades formadoras de poros y los mecanismos de bloqueo de VRAC siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las subunidades formadoras de poros del VRAC.
• Para dilucidar el mecanismo de puertas de VRAC por la hinchazón celular.

Principales métodos:

• Reconstitución bioquímica de los complejos LRRC8 en bicapas de lípidos.
• Registros electrofisiológicos de los canales reconstituidos.
• Análisis de la actividad del canal en condiciones osmóticas y intensidades iónicas variables.

Principales resultados:

• Las subunidades LRRC8 (SWELL1 y otras) se ensamblan en complejos VRAC heterogéneos (~800 kDa).
• Los complejos LRRC8 reconstituidos forman canales aniónicos funcionales activados por gradientes de osmolalidad.
• La conductividad del canal depende de la composición de la subunidad LRRC8.
• La baja fuerza iónica citoplasmática activa los complejos LRRC8 independientemente de los gradientes osmóticos.

Conclusiones:

• Las proteínas LRRC8 forman el poro del canal aniónico regulado por volumen.
• La activación de VRAC por estrés hipotónico está mediada por una disminución de la fuerza iónica citoplasmática.