La herencia epigenética de los estados transcripcionales en S. cerevisiae

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética de la levadura Genética de la levadura
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los loci del tipo de apareamiento silencioso en la levadura son cruciales para regular la expresión génica.
• Se sabe que los genes SIR (regulador de información silenciosa), incluido SIR1, están involucrados en el mantenimiento de esta represión.
• SIR1 tiene un papel distinto en la represión del locus alfa de HML.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel específico de SIR1 en la regulación del locus alfa de HML.
• Comprender la estabilidad y herencia de los estados reguladores en células de levadura con mutaciones SIR1.
• Para diferenciar las funciones de SIR1 de otros genes SIR (SIR2, SIR3, SIR4) en el silenciamiento de genes.

Principales métodos:

• Utilizando ensayos de una sola célula para analizar los estados reguladores de las células de levadura individuales.
• Utilizando alelos mutantes de SIR1, incluidos alelos nulos presuntos, para observar los efectos en la represión alfa de HML.
• Observar y analizar los cambios en el estado regulador durante el crecimiento mitótico.

Principales resultados:

• Las células de levadura con alelos SIR1 mutantes se segregan en dos estados reguladores distintos y mitóticamente estables: locus alfa HML reprimido y desreprimido.
• Una minoría de células mantuvo la represión, mientras que la mayoría mostró desrepresión, lo que indica un papel para SIR1 en el establecimiento de la represión.
• Los cambios de estado raros durante el crecimiento mitótico sugieren alteraciones hereditarias en o antes de la replicación del ADN.
• Se encontró que SIR2, SIR3 y SIR4 eran esenciales para mantener la represión, a diferencia de SIR1.

Conclusiones:

• La proteína SIR1 es esencial para el establecimiento de la represión del locus alfa de HML.
• La función de SIR1 es principalmente en la iniciación del silenciamiento, no su mantenimiento a largo plazo.
• SIR2, SIR3 y SIR4 son críticos para el mantenimiento continuo de la represión en los loci de tipo de apareamiento silencioso de la levadura.