Derivar linajes ENS humanos para terapia celular y descubrimiento de fármacos en la enfermedad de Hirschsprung

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• El sistema nervioso entérico (ENS), el "segundo cerebro", es crucial para la función intestinal.
• Los defectos de desarrollo en la migración progenitora del SNE causan trastornos como la enfermedad de Hirschsprung (HSCR).
• El desarrollo del SNE humano se entiende mal debido a los sistemas modelo limitados.

Objetivo del estudio:

• Establecer una plataforma basada en células madre pluripotentes humanas para estudiar el desarrollo del SNE.
• Para generar neuronas entéricas funcionales y progenitores de células madre humanas.
• Explorar estrategias terapéuticas basadas en células y fármacos para la CRSH.

Principales métodos:

• Derivación y aislamiento de progenitores del SNE a partir de células madre pluripotentes humanas.
• Diferenciación de los progenitores en neuronas entéricas funcionales in vitro.
• Estudios in vivo de migración e injerto en embriones de pollo y modelos de ratón.

Principales resultados:

• Generación eficiente de progenitores y neuronas del SNE humano a partir de células madre pluripotentes.
• Los precursores del SNE derivados in vitro demostraron una migración dirigida y una colonización in vivo.
• El injerto de precursores del SNE humano salvó la mortalidad en modelos de ratón HSCR.
• Modelado de los defectos de migración de la HSCR y identificación de la pepstatina A como objetivo terapéutico.

Conclusiones:

• Una nueva plataforma basada en células madre pluripotentes humanas para la investigación del desarrollo del SNE.
• Potencial demostrado de los precursores del SNE derivados de células madre para el tratamiento de la HSCR.
• Se identificó a la pepstatina A como un agente terapéutico potencial para la HSCR.