El agotamiento de mic induce un estado latente pluripotente que imita la diapausa

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• Biología del desarrollo
• Genética molecular

Sus antecedentes:

• Las células madre embrionarias de ratón (ESC) se mantienen en pluripotencia ingenua utilizando inhibidores de MEK y GSK3.
• Los ESC en estado de tierra muestran bajos niveles de Myc.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Myc en la regulación del estado y la función de las células madre.
• Para determinar si el agotamiento de Myc induce un estado latente en las ESC.

Principales métodos:

• Eliminación de los genes c-myc y N-myc (dKO) en las ESC.
• Inhibición farmacológica de la actividad de Myc.
• Análisis de la transcripción, el empalme y la síntesis de proteínas.
• Comparación de las firmas de expresión génica entre los dKO ESC y los epiblastos en diapausa.
• Transferencia in vivo de blastocistos inhibidos por Myc en receptores pseudo embarazadas.

Principales resultados:

• El agotamiento micológico reduce significativamente la transcripción, el empalme y la síntesis de proteínas, causando la detención de la proliferación.
• Las ESC agotadas por microbios mantienen la pluripotencia y entran en un estado latente reversible.
• Los perfiles de expresión génica de las dKO ESC se parecen mucho a los de los epiblastos en diapausa.
• La inhibición de Myc induce la latencia biosintética en los blastocistos previos a la implantación, que pueden reanudar su desarrollo después de la transferencia.

Conclusiones:

• Myc controla la maquinaria biosintética de las células madre, regulando su entrada y salida de la latencia.
• Myc es un regulador clave de la latencia de las células madre, distinto del mantenimiento de la pluripotencia.
• Los hallazgos sugieren un mecanismo conservado de latencia dependiente de Myc en el desarrollo temprano de mamíferos.