La restauración de la expresión de Shank3 en adultos rescata los fenotipos selectivos similares al autismo

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los trastornos del espectro autista (TEA) son afecciones del desarrollo neurológico a menudo diagnosticadas antes de los tres años de edad.
• El gen Shank3 es un jugador clave en la estructura y función sináptica, y su alteración está relacionada con los TEA.
• Investigar la reversibilidad de la patología de TEA en adultos es crucial para el desarrollo terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Shank3 durante el desarrollo y su potencial de reactivación en ratones adultos.
• Determinar si la restauración de la expresión de Shank3 en la edad adulta puede mejorar los déficits sinápticos y conductuales asociados con la deficiencia de Shank3.

Principales métodos:

• Generación de un nuevo modelo de ratón knock-in condicional Shank3.
• Re-expresión del gen Shank3 en ratones adultos.
• Evaluación de la composición de proteínas sinápticas, la densidad de la columna vertebral y la función neural en el cuerpo estriado.
• Pruebas de comportamiento para evaluar la interacción social, los comportamientos repetitivos, la ansiedad y la coordinación motora.

Principales resultados:

• La reexpresión de Shank3 en ratones adultos condujo a mejoras en la composición de proteínas sinápticas y la densidad de la columna vertebral.
• La función neuronal en el cuerpo estriado fue mejorada tras la reexpresión de Shank3.
• Los déficits de interacción social y los comportamientos de aseo repetitivos se rescataron parcialmente.
• La ansiedad y los déficits de coordinación motora no se recuperaron en la edad adulta.

Conclusiones:

• La activación post-desarrollista de la expresión de Shank3 tiene un impacto significativo en la función neuronal en el cerebro adulto.
• Estos hallazgos demuestran un grado de plasticidad continua en el cerebro adulto, ofreciendo posibles vías terapéuticas para los trastornos relacionados con Shank3.
• Si bien algunos déficits son reversibles, otros pueden requerir una intervención más temprana, lo que pone de relieve la complejidad de los trastornos del desarrollo neurológico.