Las estructuras de la aminoarabinosa transferasa ArnT sugieren una base molecular para la glicosilación del lípido A

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las polimixinas son críticos antibióticos de último recurso contra las bacterias Gram-negativas.
• La resistencia a las polimixinas implica la modificación del lípido A de la membrana externa bacteriana.
• Esta modificación es catalizada por la enzima 4-amino-4-deoxy-L-arabinosa transferasa (ArnT).

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural de la actividad ArnT.
• Comprender el mecanismo de unión al sustrato lipídico y la catálisis por ArnT.
• Proporcionar una base para el diseño de nuevas estrategias antiinfecciosas.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X de ArnT de Cupriavidus metallidurans.
• Determinación de las estructuras cristalinas por sí solas y en complejo con fosfato de undecaprenilo.
• Estudios de mutagénesis funcional basados en datos estructurales.

Principales resultados:

• Las estructuras cristalinas de ArnT se determinaron con una resolución de 2,8 y 3,2 angstroms.
• Las estructuras revelaron cavidades distintas para sustratos lipídicos que convergen en el sitio activo.
• La unión con el fosfato de undecaprenilo induce una reorganización estructural, estabilizando el sitio activo para la interacción con el lípido A.

Conclusiones:

• Las estructuras proporcionan un modelo mecanicista detallado para la modificación del lípido A mediada por ArnT.
• Este trabajo ilumina un mecanismo clave de resistencia contra los antibióticos polimixina.
• Los hallazgos ofrecen objetivos potenciales para combatir las infecciones bacterianas gramnegativas multirresistentes.