Síntesis total de las manopeptimicinas α y β

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Síntesis de productos naturales

Sus antecedentes:

• Las manopeptimicinas son productos naturales de glicopéptido con una actividad antibiótica significativa contra las bacterias Gram-positivas multirresistentes.
• Sus estructuras complejas presentan aminoácidos inusuales como las β-hidroxienduracididinas y intrincados patrones de glicosilación vinculados a O y N.

Objetivo del estudio:

• Informar sobre la primera síntesis total de las manopeptimicinas α y β, incluidos sus azúcares totalmente elaborados vinculados a N y O.
• Desarrollar estrategias sintéticas eficientes para la construcción de enlaces glucosídicos difíciles dentro de las mannopeptimicinas.

Principales métodos:

• Se empleó la N-glicosilación catalizada por oro para sintetizar la unidad N-Man-D-βhEnd estéricamente obstaculizada con alta eficiencia y estereoselectividad.
• Para la preparación de la unidad L-βMePhe se utilizó la arilación C-H catalizada por paladio.
• El ensamblaje convergente del andamio del péptido cíclico seguido de la desprotección de la hidrogenólisis global.

Principales resultados:

• Éxito en la síntesis total de las mannopeptimicinas α y β con completa N- y O-glucosilación.
• Se prepararon cantidades en gramos de bloques de construcción clave, incluidos L-βhEnd, D-Tyr (di-Man) y L-βMePhe.
• La N-glicosilación catalizada por oro resultó crítica para la formación eficiente de la desafiante fracción N-Man-D-βhEnd.

Conclusiones:

• La primera síntesis total de las mannopeptimicinas α y β demuestra la viabilidad de construir estos complejos productos naturales de glicopéptido.
• Las metodologías sintéticas desarrolladas, en particular la N-glucosilación catalizada por oro, proporcionan herramientas valiosas para acceder a moléculas complejas relacionadas.
• Este trabajo allana el camino para una mayor investigación sobre las actividades biológicas y las posibles aplicaciones terapéuticas de las manopeptimicinas.