La dieta alta en grasas mejora la estímulo y la tumorigenicidad de los progenitores intestinales

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología celular
• Enfermedad metabólica

Sus antecedentes:

• Los impactos de la dieta en la función de las células madre y progenitoras del tejido siguen siendo en gran medida inexplorados.
• La obesidad está relacionada con varias complicaciones de salud, incluido el cáncer, pero los mecanismos subyacentes que involucran a las células madre no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las dietas pro-obesidad, específicamente las dietas altas en grasas (HFD), influyen en la función de las células madre y progenitoras intestinales.
• Aclarar los mecanismos moleculares, en particular el papel del receptor delta activado por el proliferador peroxisomático (PPAR-δ), en la mediación de estos efectos dietéticos.
• Evaluar las implicaciones de la función de las células madre moduladas por la dieta en la capacidad de iniciación tumoral.

Principales métodos:

• Análisis del número y la función de células madre intestinales Lgr5(+) en ratones alimentados con una dieta alta en grasas.
• Investigación de la expresión del receptor delta activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-δ) en las células madre y progenitoras intestinales.
• Activación farmacológica del PPAR-δ y sus efectos en los cultivos organoides intestinales.
• Evaluación de la formación tumoral in vivo después de la señalización forzada de PPAR-δ en células progenitoras que carecen del supresor tumoral Apc.

Principales resultados:

• El consumo de una dieta alta en grasas (HFD) aumentó el número y la función de las células madre intestinales Lgr5 ((+).
• HFD indujo una firma PPAR-δ significativa en las células madre y progenitoras intestinales.
• La activación farmacológica de PPAR-δ imitó los efectos de la HFD, mejorando la auto-renovación organoide ex vivo de una manera dependiente de PPAR-δ.
• La señalización reforzada de PPAR-δ en las células progenitoras promovió la formación de tumores in vivo, especialmente después de la pérdida de Apc.

Conclusiones:

• La obesidad inducida por la dieta, a través de dietas ricas en grasas, aumenta la función de las células madre y progenitoras intestinales a través de la activación de PPAR-δ.
• La señalización de PPAR-δ en los progenitores intestinales, modulada por la dieta, puede impulsar el inicio del tumor, particularmente en el contexto de la pérdida de supresores tumorales.
• Estos hallazgos establecen un vínculo entre los hábitos alimenticios, la biología de las células madre y el desarrollo del cáncer en el intestino.